21世紀經(jīng)濟報道記者武瑛港實習(xí)生孫航星北京報道

“在前列腺癌診療領(lǐng)域，對于放射配體療法的進一步發(fā)展，尋求MDT即多學(xué)科協(xié)作是關(guān)鍵，需要讓泌尿外科和核醫(yī)學(xué)科共同參與治療。”近日，北京大學(xué)人民醫(yī)院泌尿外科主任徐濤接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示。

據(jù)了解，前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)國家癌癥中心在JNCC上最新發(fā)布的惡性腫瘤疾病負擔(dān)情況，2022年我國前列腺癌發(fā)病人數(shù)為13.42萬人，發(fā)病人數(shù)位列惡性腫瘤第9位；發(fā)病率為18.61/10萬，位居男性惡性腫瘤的第6位；死亡4.75萬人，位列第11位，標(biāo)準化死亡率3.26/10萬，死亡率位居男性惡性腫瘤的第7位。發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。

多中心分析結(jié)果顯示，我國前列腺癌初診病例以臨床中晚期居多。目前，前列腺癌的治療手段主要包括手術(shù)、內(nèi)分泌治療、放療、化療、PARP抑制劑等。激素治療是前列腺癌常用的治療方式，然而隨著時間的推移，一些轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者會出現(xiàn)激素抵抗性，即激素治療不再有效。

在此背景下，一種更為有效的治療手段應(yīng)運而生——放射配體療法（RLT）。近年來，以镥-177為代表的創(chuàng)新放射配體療法（RLT）成為前列腺癌診療領(lǐng)域關(guān)注的重點。這種療法已經(jīng)在胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和前列腺癌治療中確證了其療效和安全性，尤其是在晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療中，明顯提升患者生存率。

同一“戰(zhàn)壕”，多學(xué)科協(xié)同

在全球超一半國家中，前列腺癌被定為男性中最常被確診的癌癥。前列腺癌的發(fā)病率和死亡率居高不下，“《柳葉刀》前列腺癌重大報告”指出，預(yù)計全球前列腺癌病例數(shù)將從2020年的每年140萬例增加到2040年的每年290萬例，患病人數(shù)將翻倍，其中，中低收入國家的增幅最大；預(yù)計全球每年死于前列腺癌的人數(shù)將從2020年的37.5萬增加到2040年的近70萬，增幅約為85%。

研究表明，前列腺癌的發(fā)病與年齡密切相關(guān)，其發(fā)病率隨年齡而增長，年齡越大發(fā)病率越高，高發(fā)年齡為65-80歲。除此之外，《177Lu-PSMA放射性配體療法治療前列腺癌的臨床實踐專家共識》研究顯示，我國初診患者中僅有1/3的患者表現(xiàn)為臨床局灶性前列腺癌，多數(shù)患者已經(jīng)處于中晚期，這也是中國前列腺癌患者預(yù)后較差的原因之一，5年生存率僅為69.2%。根據(jù)我國前列腺癌篩查與早診早治指南（2022，北京）的數(shù)據(jù)，2022年我國前列腺癌患者確診時轉(zhuǎn)移性疾病占比達54%。

盡管前列腺癌的治療手段比較多，但對于晚期前列腺癌患者，尤其是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，治療仍然面臨著重重挑戰(zhàn)，如何利用新型治療手段控制腫瘤生長，延長患者的生存期成為前列腺癌治療面臨的挑戰(zhàn)。

近年來，創(chuàng)新放射配體療法（RLT）的發(fā)展或許為前列腺癌患者的治療帶來希望。據(jù)介紹，該療法主要利用一種偶聯(lián)藥物，將放射性核素的螯合物偶聯(lián)在能夠與腫瘤特異性結(jié)合的分子上，猶如具備精準打擊腫瘤細胞能力的“腫瘤定位導(dǎo)彈”，實現(xiàn)了對癌細胞的精準打擊和高效清除。

前列腺癌通常經(jīng)1-2年的內(nèi)分泌治療不可避免地轉(zhuǎn)歸為mCRPC。而不同于傳統(tǒng)放射性藥物例如碘-131（碘化鈉）、鐳-223（氯化鐳）等，放射配體療法利用前列腺特異性膜抗原（PSMA）的高度靶向性，安全、精準、高效地打擊患者全身各處的腫瘤細胞，被譽為腫瘤治療的“黑科技”。

除此之外，與抗體偶聯(lián)藥物（ADC）相比，兩者同屬偶聯(lián)藥物，但由于RLT采用放射性核素為載荷、多肽為載體且無需水解的鏈接方式，在臨床應(yīng)用中同樣顯示出了更低的免疫原性、更好的穿透性和優(yōu)化的體內(nèi)代謝等特性，具備更強療效和更高安全性。

在臨床方面，泌尿外科在治療前列腺癌方面“打頭陣”，而落實創(chuàng)新放射配體療法又涉及核醫(yī)學(xué)科技術(shù)。前列腺癌病程長，疾病情況復(fù)雜，早期前列腺癌患者經(jīng)手術(shù)或根治性放療可以取得良好的療效，甚至治愈。但出現(xiàn)局部進展或轉(zhuǎn)移時，一般就需要聯(lián)合治療。對前列腺癌患者而言，如何收獲不同科室之間的治療效益最大化，一直是需要面對的挑戰(zhàn)。對此，徐濤對21世紀經(jīng)濟報道表示，多學(xué)科協(xié)作（MDT）是關(guān)鍵，泌尿外科醫(yī)生需要深入學(xué)習(xí)和了解如何使用相關(guān)技術(shù)，在需要之時聯(lián)合核醫(yī)學(xué)專家共同討論方案。

“泌尿外科是發(fā)起方。許多因素會影響疾病的治療，我們需要MDT，但值得思考的一點是，我們能否從最開始把核醫(yī)學(xué)作為重要組成部分，使其參與其中、一同討論、提供建議?！?中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任霍力告訴21世紀經(jīng)濟報道，“有困難找核醫(yī)學(xué)，我們是合作伙伴，在疾病面前我們站在同一個‘戰(zhàn)壕’中，協(xié)調(diào)不是問題?！?/p>

賽道不斷升溫

在放射配體療法臨床診療不斷進步的同時，其所在的核藥賽道正在快速發(fā)展。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2017年中國診斷和治療核藥市場規(guī)模為22億元， 2021年市場規(guī)模已經(jīng)增至30億元，年復(fù)合增速達9%，預(yù)計2021年至2025年期間，中國核藥市場規(guī)模年復(fù)合增速將達到32.4%，2025年市場規(guī)模將達到93億元。

從已獲批產(chǎn)品來看，目前我國核藥發(fā)展空間，根據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數(shù)據(jù)，截至2024年2月，中國NMPA共批準72款核藥產(chǎn)品 ，其中50%以上為90年代獲批的锝標(biāo)SPECT顯像制劑。

目前各大跨國藥企也均在加碼布局這一賽道，例如2024年5月，核藥巨頭諾華宣布將以10億美元的預(yù)付款和高達7.5億美元的潛在里程碑付款收購放射性配體療法（RLT）開發(fā)公司Mariana Oncology；2024年7月，諾華中國獲悉的核藥生產(chǎn)項目正式啟動工程建設(shè)，是其在中國的首個放射配體療法生產(chǎn)基地，投資總額預(yù)計6億元。

以及2024年9月，賽諾菲、RadioMedix 和 Orano Med 宣布就罕見癌癥的下一代放射性配體療法 （RLT）達成許可協(xié)議，RadioMedix 和 Orano Med 將獲得 1 億歐元的預(yù)付款和高達 2.2 億歐元的銷售里程碑費用（總計3.2億歐元，約合人民幣25.1億元）。

根據(jù)興業(yè)證券研報梳理，隨著諾華等海外大藥企入局，多個創(chuàng)新治療性核藥進入臨床、上市，中國核藥市場融資次數(shù)和金額都在2021年以后迎來攀升。國內(nèi)布局核藥的上市企業(yè)包括中國同輻、東誠藥業(yè)、遠大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、科倫博泰等，大型企業(yè)與初創(chuàng)企業(yè)都開始展現(xiàn)出迅猛的發(fā)展勢頭。

放射配體療法的出現(xiàn)，似乎正在不斷促進核藥賽道升溫，也為前列腺癌治療帶來新的可能。然而其中值得注意的是，在臨床層面，一種創(chuàng)新療法的出現(xiàn)要在正確的軌道上愈走愈遠，離不開配套的標(biāo)準化、規(guī)范化方案及流程，尤其是放射配體療法涉及的藥物都具有一定放射性，臨床規(guī)范用藥也就顯得尤為重要。

對此，霍力表示，放射配體療法藥物的使用其實并不復(fù)雜，關(guān)鍵在于前期嚴格篩查合適的患者。一旦確認患者適合接受治療后，根據(jù)其具體情況給予一個劑量范圍，通常在150-200毫居里之間，具體劑量會根據(jù)個人的身體狀況進行調(diào)整。治療會使用靜脈通道點滴的方式，當(dāng)?shù)巫⑼瓿珊?，需要繼續(xù)觀察患者4-6小時直至其體內(nèi)的放射性水平降至國家環(huán)保部門規(guī)定的范圍內(nèi)。

同時，放射配體療法對核醫(yī)學(xué)科的硬件設(shè)施要求較高。當(dāng)病人輸注時，醫(yī)務(wù)人員在旁邊進行實時監(jiān)控，防護措施必不可少。因此，注射設(shè)備和相關(guān)器材需要進行定制以增強防護。但目前國內(nèi)RLT技術(shù)的推廣并不普及，問題認識并不充分，需要更多的企業(yè)參與到設(shè)備研發(fā)工作中，保障工作人員的安全。

實際上，不僅如此，放射配體療法的生產(chǎn)和配備過程同樣復(fù)雜，要求較高。

根據(jù)相關(guān)研究，放射配體療法主要包括兩個主要組成部分：放射性核素（即放射性同位素）和靶向配體。治療用放射性同位素需要在特殊的核反應(yīng)堆或發(fā)生器中生產(chǎn)，并被運往生產(chǎn)設(shè)施，通過放射性標(biāo)記的化學(xué)過程將放射性同位素與腫瘤靶向配體結(jié)合在一起。成品通過質(zhì)量檢測后，將被包裝到特殊的鉛屏蔽容器中，作為“即用即給” 的放射配體療法運往醫(yī)院或診所。

而這一生產(chǎn)過程必須遵循嚴格的放射性安全標(biāo)準和嚴格的無菌GMP生產(chǎn)規(guī)范，在專門的設(shè)施中生產(chǎn)。同時由于放射性同位素的半衰期較短，為確保藥物療效，放射配體療法的生產(chǎn)與供應(yīng)均面臨嚴峻的挑戰(zhàn)。