21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛上海報(bào)道

每年9月14日是世界特應(yīng)性皮炎日。特應(yīng)性皮炎（AD）近年來(lái)發(fā)病率持續(xù)上升，是疾病負(fù)擔(dān)最重的皮膚病。AD具有長(zhǎng)期性、復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)，以頑固性瘙癢和皮損改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，患者深受其苦。

根據(jù)官方披露的數(shù)據(jù)，我國(guó)AD發(fā)病率近年來(lái)呈逐年上升的趨勢(shì)，累及各個(gè)年齡段人群，中重度患者的比例近30%，預(yù)計(jì)到2025年將有2090萬(wàn)左右中重度AD患者。另?yè)?jù)相關(guān)市場(chǎng)調(diào)研數(shù)據(jù)，作為一種慢性疾病，AD發(fā)病年輕，病程可持續(xù)數(shù)十年。部分患者第一次確診年齡小于20歲，中重度AD成人患者的病程甚至持續(xù)25～30年。AD易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)讓患者在治療后呈現(xiàn)急性加重期和相對(duì)靜止期常交替出現(xiàn)的情況，每年病情加重時(shí)間占到50%。

福建省醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚病學(xué)分會(huì)主任委員、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚性病分院副院長(zhǎng)紀(jì)超在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，特應(yīng)性皮炎是一種慢性且易復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚病。其發(fā)病率相對(duì)較高，不同國(guó)家和地區(qū)的發(fā)病率有所差異，大致范圍在5%至10%之間。在中國(guó)，皮膚科醫(yī)生對(duì)這類疾病的關(guān)注度逐漸增加，由于其慢性及易復(fù)發(fā)的性質(zhì)，需要對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期的疾病管理。

“患者常常遭受劇烈的瘙癢感，并且皮疹會(huì)出現(xiàn)在不同年齡層的患者身上。因此，特應(yīng)性皮炎對(duì)患者的心理健康影響深遠(yuǎn)?！奔o(jì)超表示。

AD藥物市場(chǎng)空間較大

AD是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，其疾病負(fù)擔(dān)位列非致死性皮膚病首位。頻繁、持續(xù)且強(qiáng)烈的瘙癢以及反復(fù)出現(xiàn)的皮損給中重度AD患者帶來(lái)了沉重的疾病負(fù)擔(dān)，由此引發(fā)的睡眠缺失及出現(xiàn)焦慮和抑郁等心理問(wèn)題，嚴(yán)重影響著患者日常生活與正常工作，給患者及其家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

紀(jì)超介紹，過(guò)去，人們常將特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎和哮喘視為“過(guò)敏三聯(lián)癥”，但隨著時(shí)間的推移，皮膚科醫(yī)生和科學(xué)家逐漸意識(shí)到，這些疾病遠(yuǎn)不止三種。實(shí)際上，特應(yīng)性皮炎不僅與過(guò)敏性鼻炎和哮喘相關(guān)，還與慢性鼻竇炎、下呼吸道哮喘、食道疾病如嗜酸性食管炎，以及食物過(guò)敏等共病有關(guān)。這些共病的存在，揭示了特應(yīng)性皮炎的共病非常廣泛。

“另外，該疾病具有明顯的季節(jié)性特征，表現(xiàn)為夏季癥狀較為嚴(yán)重，而冬季相對(duì)較輕。然而，這并不意味著冬季癥狀可以完全忽視，由于其慢性特性，疾病全年都會(huì)給患者帶來(lái)顯著的不適?！奔o(jì)超說(shuō)。

在臨床需求之下，患者們對(duì)于治療目標(biāo)的要求也越來(lái)越高，相應(yīng)的，隨著治療手段的不斷進(jìn)步，臨床上AD的治療方式也不斷推陳出新。

紀(jì)超介紹，當(dāng)前，特應(yīng)性皮炎治療已經(jīng)達(dá)到了高度規(guī)范化的階段，其病情評(píng)估和嚴(yán)重程度可以劃分為輕度、中度和重度。通常情況下，輕度或輕中度患者主要采用外用藥物治療。這些外用藥物包括局部應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素（TCS）、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）以及PDE4磷酸二酯酶抑制劑等。對(duì)于中重度或重度特應(yīng)性皮炎患者，則需考慮系統(tǒng)性藥物治療。

AD是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，因此必須采取針對(duì)性治療，即主要針對(duì)以二型炎癥為主的炎癥反應(yīng)進(jìn)行治療。目前，系統(tǒng)性治療中常用的藥物包括生物制劑，如白介素-4受體α（IL-4Rα）抑制劑，以及小分子靶向藥物，例如JAK抑制劑等，這些在臨床上應(yīng)用較為廣泛。當(dāng)然，傳統(tǒng)的免疫抑制劑如環(huán)孢素A和硫唑嘌呤等也是治療選項(xiàng)之一。

IL-4R是特應(yīng)性皮炎的重磅靶點(diǎn)，賽諾菲度普利尤單抗是全球第一款獲批用于特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥的IL-4R藥物，2022年全球銷(xiāo)售額達(dá)86.8億美元同比增長(zhǎng)46.1%；2023年全球銷(xiāo)售額達(dá)115.7億美元，同比增長(zhǎng)34%；2024上半年全球銷(xiāo)售額達(dá)66.63億美元。

此外，JAK1抑制劑是中重度特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域的新星，全球共兩款JAK1抑制劑獲批AD適應(yīng)癥，分別是艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布昔替尼，其中烏帕替尼2023年銷(xiāo)售額達(dá)39.69億美元，同比增速超50%。OX40/OX40L抑制劑在AD的發(fā)展方興未艾，安進(jìn)的Rocatinlimab和賽諾菲的Amlitelimab有望實(shí)現(xiàn)4周給藥一次，大大提升患者的用藥便利性。

“在治療方針上，首先必須明確診斷。其次，要對(duì)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行精確評(píng)估，以確定病情屬于輕度、中度還是重度，并據(jù)此提供相應(yīng)的醫(yī)療建議。此外，目前患者對(duì)治療的需求仍有提升空間。超過(guò)80%的患者認(rèn)為，治療身體外露或敏感部位的皮損極為重要。”紀(jì)超指出，眼下，也有超過(guò)80%的患者仍然遭受瘙癢或疼痛的困擾，而超過(guò)40%的患者因此感到自卑。現(xiàn)有的治療方案尚未能滿足AD患者對(duì)皮損改善和治療效果的期望。

西南證券也分析指出，特應(yīng)性皮炎藥物國(guó)產(chǎn)升級(jí)將至。例如康諾亞的司普奇拜單抗和恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼均于2023年底遞交上市申請(qǐng)，澤璟制藥、和黃醫(yī)藥、諾誠(chéng)健華、冠昊生物等企業(yè)的特應(yīng)性皮炎藥物正處于臨床階段。近日，康諾亞宣布其自主研發(fā)的特應(yīng)性皮炎IL-4Rα抗體藥物司普奇拜單抗獲批上市。

紀(jì)超教授表示：“作為特應(yīng)性皮炎治療領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球第二個(gè)獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，司普奇拜單抗憑借領(lǐng)先機(jī)制快速、全面、持續(xù)改善皮損，顯示出對(duì)中重度特應(yīng)性皮炎患者優(yōu)異的長(zhǎng)期療效及良好的安全性，使皮損90%改善的更高治療目標(biāo)成為可能，為臨床治療和疾病管理提供了新手段?！?/p>

隨著國(guó)產(chǎn)藥物進(jìn)展加速，AD治療規(guī)范化程度有望進(jìn)一步加強(qiáng)。

關(guān)注藥物安全性

當(dāng)下，特應(yīng)性皮炎診斷率與治療率的上升，使得相關(guān)藥物的使用率不斷加大，高效、安全的治療藥物市場(chǎng)份額也會(huì)顯著提高，有望進(jìn)一步助推提升特應(yīng)性皮炎的規(guī)范化治療及臨床合理用藥標(biāo)準(zhǔn)。 

不過(guò)，也有調(diào)查報(bào)告顯示，根據(jù)輝瑞老牌JAK抑制劑Xeljanz一項(xiàng)上市后研究結(jié)果，在已經(jīng)有心血管危險(xiǎn)因素的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，研究人員注意到，與使用TNF抑制劑的患者相比，服用Xeljanz的患者發(fā)生血栓、主要心臟相關(guān)事件、死亡和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

另?yè)?jù)Global Data對(duì)全球七個(gè)主要市場(chǎng)的120名高處方量醫(yī)生的調(diào)查，在處方口服和外用JAK抑制劑藥物治療特應(yīng)性皮炎方面，已引起了“關(guān)于如何以及是否應(yīng)該使用這些藥物的不同意見(jiàn)”。研究發(fā)現(xiàn)，最大的分歧出現(xiàn)在美國(guó)/日本市場(chǎng)和歐盟/英國(guó)市場(chǎng)。美國(guó)和日本市場(chǎng)，醫(yī)生們的態(tài)度普遍是“樂(lè)觀”的（盡管最近FDA的安全更新）；而在歐盟和英國(guó)市場(chǎng)，醫(yī)生們指出，JAK抑制劑應(yīng)該只用于接受生物制劑治療應(yīng)答不足、出現(xiàn)嚴(yán)重副作用、或由于安全考慮不適用生物制劑的患者。 

如此，如何保障患者用藥安全性？對(duì)此，紀(jì)超對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，在藥物治療層面安全性與有效性并重?；仡欉^(guò)去，在生物制劑和小分子靶向藥物尚未普及之前，臨床的選擇相對(duì)有限。那時(shí)，AD治療主要依賴兩種藥物：免疫抑制劑，如環(huán)孢素，以及激素，藥物給患者帶來(lái)的副作用相當(dāng)嚴(yán)重。以環(huán)孢素為例，不僅可能導(dǎo)致腎功能損害，還可能引起繼發(fā)性高血壓等問(wèn)題。至于激素，在特應(yīng)性皮炎治療中，臨床強(qiáng)烈反對(duì)使用系統(tǒng)性激素。

“盡管在某些重癥情況下，當(dāng)沒(méi)有其他藥物可用時(shí)，可能會(huì)考慮使用激素，但目前我們不推薦這種做法，因?yàn)榧に氐母弊饔帽姸?，包括消化道潰瘍、電解質(zhì)紊亂、鈣質(zhì)流失以及繼發(fā)性感染等，這些都會(huì)對(duì)患者造成重大傷害?！奔o(jì)超說(shuō)，在當(dāng)今的系統(tǒng)性用藥領(lǐng)域，靶向藥物成為了臨床的首選。

靶向藥物主要分為兩大類：生物制劑和小分子藥物?！霸谔貞?yīng)性皮炎治療領(lǐng)域，生物制劑如司普奇拜和度普利尤單抗，以及以JAK抑制劑為代表的小分子藥物，其實(shí)都顯示出了良好的臨床效果。它們的安全性得到了廣泛認(rèn)可，醫(yī)生和患者在使用時(shí)顧慮較少?！奔o(jì)超說(shuō)，其實(shí)，治療只是其中一環(huán)，對(duì)于所有類型的特應(yīng)性皮炎，無(wú)論輕度、中度還是重度，都有三項(xiàng)關(guān)鍵措施必須執(zhí)行：

首先，重視健康教育，即在醫(yī)院確診后，應(yīng)仔細(xì)聆聽(tīng)醫(yī)生的指導(dǎo)。健康教育內(nèi)容包括正確的洗澡方法，建議使用與體溫相近的水溫，大約37度為宜。這樣的水溫洗浴時(shí)感覺(jué)略涼，避免使用過(guò)熱的水。同時(shí)，應(yīng)選擇溫和的沐浴露。此外，避免陽(yáng)光直射，采取防曬措施，這些都是健康教育的一部分。

其次，大量使用潤(rùn)膚霜，以保護(hù)和修復(fù)受損的皮膚屏障。由于特應(yīng)性皮炎患者的皮膚屏障功能通常受損，且經(jīng)常遭受瘙癢的困擾，皮膚屏障往往不完整，因此需要大量使用潤(rùn)膚霜來(lái)幫助皮膚恢復(fù)。

此外，避免刺激源至關(guān)重要。過(guò)去人們常說(shuō)要避免過(guò)敏原，但這種說(shuō)法并不準(zhǔn)確，因?yàn)閱?wèn)題不僅僅是過(guò)敏那么簡(jiǎn)單。它還包括減輕精神壓力、避免抓撓和避免其他可能加重病情的刺激因素，這些都屬于避免刺激源的范疇。